Менопауза. Влияние на сон, настроение и структуру мозга

Крупный анализ данных UK Biobank, опубликованный в Psychological Medicine, сопоставил менопаузальный статус с показателями сна и психоэмоционального состояния, результатами простых когнитивных тестов и данными структурной МРТ. Это наблюдательное исследование поперечного дизайна: оно фиксирует ассоциации и помогает формулировать гипотезы, но не устанавливает причинность.

Дизайн и выборка

В анализ включили 124 780 женщин и разделили их на три группы: пременопауза (49 772), постменопауза без ЗГТ (52 252) и постменопауза на фоне ЗГТ (22 756). Психоэмоциональные симптомы оценивали несколькими способами: по самоотчетам об обращениях за медицинской помощью по поводу тревоги/депрессии (формулировка вопроса анкеты: nerves/anxiety/depression), по кратким шкалам тревоги/депрессии и по диагностическим кодам. Дополнительно анализировали сон (длительность сна, бессонница), утомляемость, а также прием антидепрессантов и анксиолитиков.

Подгруппа с МРТ включала 10 873 участницы. Важная деталь: нейровизуализация проводилась отдельным визитом в 2014 году — спустя годы после первичного визита (2006–2010). Это ограничивает прямые интерпретации связей между симптомами и морфометрическими показателями.

Для МРТ-морфометрии авторы выделили области, которые часто обсуждаются в контексте эмоций и памяти: гиппокамп, энторинальную кору и переднюю поясную кору.

Результаты: наиболее устойчивые различия касаются сна и психоэмоциональных симптомов

В обеих постменопаузальных группах чаще отмечались бессонница и более короткая продолжительность сна по сравнению с пременопаузой. Между двумя постменопаузальными группами по длительности сна выраженных различий не выявили.

Утомляемость

Утомляемость была выше в постменопаузе в целом, но наиболее выраженной — в группе женщин, получавших ЗГТ. На первый взгляд это может восприниматься как «противоречивый» результат, если ожидать от терапии общего улучшения самочувствия. Однако такой рисунок типичен для смещения по показаниям (confounding by indication): ЗГТ чаще начинают женщины с более выраженными симптомами и худшим самочувствием еще до назначения терапии.

Тревога и депрессивные симптомы

Постменопауза была связана с более неблагоприятными показателями тревоги и депрессии по сравнению с пременопаузой. При этом по ряду метрик группа ЗГТ выглядела хуже не только пременопаузы, но и постменопаузы без терапии. Важно, что более высокий уровень симптомов не всегда напрямую отражался в различиях по приему психотропных препаратов: по отдельным показателям постменопаузальные группы были ближе друг к другу, чем можно было бы ожидать, глядя только на самооценку симптомов. 

Когнитивные тесты: сигнал слабый и неустойчивый

По когнитивным задачам различия между группами оказались небольшими и неоднородными. Формально отдельные статистические отличия встречались, но часть из них исчезала после строгой коррекции множественных сравнений. В результате «когнитивный сигнал» в этой работе выглядит слабым и неустойчивым.

Это имеет значение в контексте частых жалоб на «мозговой туман»: популяционные тесты, использованные в UK Biobank, не подтверждают выраженного и устойчивого ухудшения когнитивных показателей, специфичного именно для менопаузального статуса. Одновременно это не отменяет клинической реальности субъективных жалоб: скорее подчеркивает, что субъективные ощущения, стресс, сон и тревога могут влиять на самочувствие и работоспособность иначе, чем “ловят” краткие скрининговые когнитивные задачи.

Структурная МРТ: ниже объемы в постменопаузе, минимальные значения — в группе ЗГТ

В МРТ-подгруппе объемы серого вещества в выбранных регионах были ниже у женщин в постменопаузе по сравнению с пременопаузой. Дополнительно группа ЗГТ демонстрировала более низкие значения по сравнению с постменопаузой без терапии.

При интерпретации этих данных критичны два момента.

1. Размер эффектов. При очень большой выборке статистическая значимость достигается легко, но это не тождественно клинически крупному эффекту. В этой работе различия выглядят как небольшой популяционный сдвиг.
2. Временной разнос измерений. МРТ выполнено существенно позже первичной оценки, поэтому прямые причинные связки между симптомами на старте и морфометрическими показателями требуют осторожности.

Почему группа ЗГТ выглядит хуже: аргументы в пользу смещения по показаниям

Самая потенциально конфликтная часть результатов — то, что группа ЗГТ выглядит менее благоприятно и по симптомам, и по МРТ-показателям. Авторы отдельно подчеркивают: такой результат сам по себе не является доказательством причинного вреда терапии.

Они рассматривают две альтернативы:

1. женщины с более выраженными психоэмоциональными симптомами чаще получают назначение ЗГТ (и поэтому группа ЗГТ изначально отличается);
2. ЗГТ причинно связана с ухудшением психоэмоционального состояния.

В пользу первой версии приведен дополнительный анализ подгруппы: женщины, которые начали ЗГТ после первого визита, уже на момент первичного обследования чаще сообщали о симптомах тревоги/депрессии и обращениях за помощью. Это поддерживает интерпретацию, что менее благоприятный профиль группы ЗГТ отражает исходные различия пациенток, а не эффект терапии.

Ограничения, которые сужают переносимость выводов

1. Поперечный дизайн: причинно-следственные выводы невозможны.
2. UK Biobank в целом менее репрезентативен, чем “средняя” популяция (выборка в среднем здоровее и с меньшим этническим разнообразием).
3. Менопаузальный статус и часть симптомов основаны на самоотчете и не привязаны к специализированным клиническим критериям.
4. Нет детализации по типам и режимам ЗГТ, что не позволяет переносить результаты на конкретные схемы терапии.

Вывод

В поперечном анализе UK Biobank менопаузальный статус ассоциирован с более неблагоприятными показателями сна и психоэмоционального состояния; различия по когнитивным тестам невелики и во многом неустойчивы. В МРТ-подгруппе выявлены небольшие морфометрические различия, однако их интерпретацию существенно ограничивают размер эффектов и временной разнос между первичной оценкой и нейровизуализацией. 

Смысл интерпретации

Более неблагоприятный профиль в группе ЗГТ с высокой вероятностью отражает несравнимость групп и смещение по показаниям, а не доказанный вред терапии. Поэтому результаты не следует читать как основание для пересмотра роли ЗГТ в клинической практике. В то же время они подчеркивают, что психоэмоциональные симптомы и нарушения сна в менопаузе имеют самостоятельное клиническое значение и требуют отдельного внимания, а не ожидания «универсального» эффекта гормональной терапии.

Источник:
Zuhlsdorff K, Langley C, Bethlehem R, Warrier V, Romero Garcia R, Sahakian BJ. Emotional and cognitive effects of menopause and hormone replacement therapy. Psychological Medicine. 2026;56:e24:1–11. DOI: 10.1017/S0033291725102845.