Комбинация трамадола и антидепрессантов повышает риск судорог
Комбинация трамадола с отдельными антидепрессантами у пожилых связана с повышенным риском судорог — это показал анализ данных Medicare у 70 156 жителей домов престарелых (≥65 лет), опубликованный онлайн 8 октября в Neurology.
Речь прежде всего об антидепрессантах, ингибирующих CYP2D6: на их фоне риск судорог при сопутствующем приеме трамадола был выше, и это не зависело от того, какой из препаратов назначали первым.
Авторы использовали данные за 2010–2021 гг. Сопутствующее применение определяли по числу перекрывающихся дней приема трамадола и антидепрессанта; судороги идентифицировали по кодам ICD-9/10. В расчетах учитывали когнитивную функцию, депрессию, физическую функцию, интенсивность боли и др. В выборке около 16% эпизодов пришлись на ингибиторы CYP2D6 и ~84% — на антидепрессанты, не ингибирующие CYP2D6.
Риск был сопоставимо повышен независимо от последовательности терапии:
- Трамадол → затем ингибитор CYP2D6: aIRR 1,09 (18 vs 16 событий на 100 чел-лет; p<0,016).
- Ингибитор CYP2D6 → затем трамадол: aIRR 1,06 (22 vs 20 на 100 чел-лет; p<0,001).
Дополнительная информация: Кардиометаболический профиль антидепрессантов + алгоритм мониторинга — см. Антидепрессанты и сердечнососудистый риск: влияние на массу тела, ЧСС и артериальное давление
Контекст и возможное объяснение. Ингибирование CYP2D6 (напр., бупропионом, дулоксетином, флуоксетином) может изменять экспозицию трамадола и его активного метаболита, теоретически повышая вероятность НЯ у пожилых с возрастным снижением печеночно-почечной функции. В текущем исследовании механизм не проверялся. Результаты укладываются в предупреждение FDA (2016) о риске судорог при комбинированном применении опиоидов и антидепрессантов.
Ограничения. Базы Medicare фиксируют отпущенные, а не обязательно принятые препараты; отсутствуют данные по генотипам CYP2D6, поэтому оценка различий между фенотипами метаболизма невозможна. Авторы не сообщили о релевантных конфликтах интересов; исследование поддержано грантом NIA (R01AG073442).
Практическое значение. У пожилого пациента, уже получающего ингибитор CYP2D6, назначение трамадола требует внимательной оценки пользы/риска, рассмотрения альтернатив, не зависящих от CYP2D6, и мониторинга пациентов со сниженным судорожным порогом.
