Влияние антидепрессантов на когнитивные функции у пожилых с резистентной депрессией

У пациентов пожилого возраста с терапевтически резистентной депрессией различные стратегии антидепрессивной терапии не приводили к существенным различиям в общем уровне когнитивных функций между группами лечения. При этом добавление арипипразола к текущему антидепрессанту или переход на монотерапию нортриптилином было связано с умеренным улучшением ингибиторного контроля (одного из компонентов исполнительных функций, связанного со способностью подавлять неуместные или импульсивные реакции). 

В Российской Федерации арипипразол зарегистрирован и представлен, в частности, под торговыми наименованиями Арипризол, Зилаксера, Ралотекс, Алембик Пипзол. Нортриптилин в настоящее время не зарегистрирован в РФ в качестве самостоятельного лекарственного препарата, но является основным активным метаболитом трициклического антидепрессанта амитриптилиина.

К сведению: Как показало исследование, антидепрессанты, особенно относящиеся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), могут существенно нарушать архитектуру сна у пожилых пациентов и способствовать появлению ранних признаков нейродегенерации, которые в конечном итоге могут приводить к деменции. Антидепрессанты. Влияние на сон и когнитивные функции у пожилых

Методология

Проведён вторичный анализ рандомизированного клинического исследования (2017–2019 гг.), направленного на оценку того, какие фармакологические стратегии могут быть более благоприятны для когнитивных функций у пожилых пациентов с депрессией.

В исследование были включены пациенты в возрасте 60 лет и старше с резистентной к лечению депрессией из пяти академических центров США и Канады.

• Этап 1. Участники были рандомизированы на три группы:
• добавление арипипразола к текущему антидепрессанту;
• добавление бупропиона к текущему антидепрессанту;
• переход на монотерапию бупропионом.

Когнитивные данные были доступны для 391 пациента.

• Этап 2. Пациенты, не подходившие для стратегий первого этапа или не достигшие ремиссии после него, были рандомизированы на:
• добавление лития к текущей терапии;
• переход на монотерапию нортриптилином.

Когнитивные данные были доступны для 182 пациентов.

Средний возраст участников на обоих этапах варьировался от 68,1 до 69,8 года; доля женщин составляла 59–70%. Первичной конечной точкой была комплексная оценка когнитивного функционирования через 10 недель после каждого этапа лечения с использованием композитного балла по тестам ингибиторного контроля, внимания, исполнительных функций и памяти.

Ключевые результаты

• После 10 недель лечения на Этапе 1 композитный когнитивный балл значимо улучшился по всей выборке (p < 0,0001), однако статистически значимых различий между стратегиями лечения (добавление арипипразола, добавление бупропиона, монотерапия бупропионом) выявлено не было. На Этапе 2 общие когнитивные показатели значимо не изменились.
• При анализе отдельных когнитивных доменов была выявлена более тонкая динамика:
• в группе добавления арипипразола показатель ингибиторного контроля улучшился в среднем на 2,5 балла, тогда как в группе добавления бупропиона изменений не отмечено (p = 0,0052);
• переход на монотерапию бупропионом сопровождался небольшой, статистически недостоверной тенденцией к улучшению.
• На Этапе 2 переход на нортриптилин был ассоциирован со значимым улучшением показателей ингибиторного контроля (p = 0,021), в то время как добавление лития не демонстрировало сопоставимого эффекта.
• Наблюдаемые изменения когнитивных показателей не были связаны с динамикой симптомов депрессии, что указывает на отсутствие прямой зависимости между улучшением настроения и выявленными когнитивными эффектами.
• В профиле безопасности падения чаще регистрировались в группе с добавлением бупропиона. Частота серьёзных нежелательных явлений была сопоставима между всеми стратегиями лечения.

Выводы и клиническая значимость

Результаты исследования показывают, что у пожилых пациентов с резистентной депрессией общие когнитивные функции в среднем улучшаются на фоне продолжения активной терапии, но существенных различий между рассмотренными стратегиями по композитному когнитивному баллу не выявлено.

В то же время отдельные стратегии — аугментация текущего лечения арипипразолом и переход на монотерапию нортриптилином — ассоциированы с умеренным улучшением ингибиторного контроля. Эти данные могут служить дополнительным подтверждением приемлемости использования арипипразола в качестве средства аугментации и нортриптилина как опции монотерапии у пожилых пациентов с терапевтически резистентной депрессией, при условии учёта сопутствующих заболеваний, профиля переносимости и индивидуального риска побочных эффектов.

Ограничения

К ключевым ограничениям исследования относятся:

• отсутствие плацебо-контрольной группы;
• средний возраст участников был менее 70 лет, что ограничивает возможность прямой экстраполяции результатов на более старшие возрастные группы;
• не все потенциально применимые стратегии антидепрессивной терапии были оценены в рамках данного протокола.

Источник

Исследование проведено под руководством д-ра Ханади А. Огли (Hanadi A. Oughli, MD), Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (University of California, Los Angeles). Результаты опубликованы онлайн в журнале The Lancet Healthy Longevity 11 ноября 2025 года.

Раскрытие информации

Исследование финансировалось Национальным институтом психического здоровья (National Institute of Mental Health) и Исследовательским институтом результатов, ориентированных на пациента (Patient-Centered Outcomes Research Institute). Несколько авторов сообщили о финансовых взаимоотношениях, включая получение зарплаты, консультативных гонораров, исследовательских грантов и роялти от академических учреждений, фармацевтических и медицинских компаний, а также государственных структур. Один из авторов сообщил о патентной заявке в стадии рассмотрения.

Дополнительная информация: 

• Антидепрессанты. Влияние на сексуальную функцию
• СИОЗС у пациентов с ХСН и депрессией