FDA запросило добровольный отзыв авакопан (Tavneos). EMA проводит отдельную проверку ADVOCATE
Amgen сообщила, что 16 января 2026 года FDA попросило компанию добровольно вывести с рынка США лекарственное средство авакопан (Tavneos), применяемое при АНЦА-ассоциированном васкулите (ANCA-associated vasculitis, AAV). Параллельно Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) проводит собственную оценку данных исследования ADVOCATE, на которых в значительной степени основана регистрация препарата в ЕС.
AAV — группа редких аутоиммунных васкулитов, при которых иммунное воспаление сосудов может приводить к поражению жизненно важных органов, включая лёгкие, сердце и почки.
По данным Amgen, FDA обозначило две группы вопросов:
При этом в публичном поле не раскрыто детальное содержание претензий FDA, а сам регулятор на момент описываемых событий не анонсировал дату публичного обсуждения вопроса.
Amgen сообщила, что 28 января 2026 года уведомила FDA: добровольно отзывать авакопан не планирует. Компания заявляет, что:
(Amgen получила авакопан после приобретения ChemoCentryx в 2022 году.)
EMA ранее объявило о пересмотре данных ADVOCATE и последующем решении, следует ли сохранить, изменить, приостановить или отозвать европейское регистрационное удостоверение авакопана.
В центре дискуссии — особенности оценки активности васкулита по Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) в ADVOCATE:
FDA допустило подачу на регистрацию, опирающуюся на одно исследование фазы 3 (ADVOCATE), учитывая потребность в новых опциях терапии AAV. До появления авакопана пациенты, как правило, получали схемы с глюкокортикостероидами и иммуносупрессантами/биологической терапией (в частности, циклофосфамид или ритуксимаб, часто off-label в разных клинических сценариях).
При этом сотрудники FDA ещё до одобрения указывали на существенные неопределённости в доказательности по ADVOCATE.
На заседании консультативного комитета FDA (май 2021) результаты голосования были близкими:
Тем не менее FDA одобрило авакопан в октябре 2021 года, сопроводив решение пострегистрационными требованиями, включая исследования:
Эксперты, применяющие авакопан в клинике, отмечают, что повышение трансаминаз встречалось и в их практике и, по ограниченному опыту, разрешалось после отмены препарата. Одновременно подчёркивается, что подобные изменения печёночных ферментов не уникальны для авакопана и встречаются при ряде иммуномодулирующих/иммуносупрессивных терапий.
Новый фокус внимания связан с сообщениями о vanishing bile duct syndrome (VBDS) — редком варианте тяжёлого холестатического лекарственного поражения печени, при котором происходит прогрессирующая утрата внутрипечёночных желчных протоков и который в отдельных случаях может приводить к печёночной недостаточности. Эти сообщения поступали у пациентов в Японии; за пределами Японии таких сообщений на момент описания ситуации не приводилось. Amgen, по словам клиницистов, пытается получить дополнительные детали по этим случаям.
В 2025 году в публичной плоскости вновь обсуждались методологические вопросы ADVOCATE в рамках гражданского иска инвесторов к компании-разработчику. Суд в августе 2025 года вынес решение в пользу Amgen, указав, что на фоне итогового одобрения FDA и контекста регуляторного процесса претензии истцов не формируют достаточной базы для разбирательства по существу.
Важно: этот эпизод описывает правовую оценку коммуникаций и ожиданий инвесторов, а не является «научной валидацией» методологии исследования.
Запросы FDA о добровольном отзыве относительно редки, и компании чаще соглашаются. Если компания отказывается, FDA, как правило, переходит к установленным процедурам, предполагающим уведомления и возможность слушаний (если нет ситуации «непосредственной опасности»).
Ожидается, что позиция FDA может быть изложена публично через предусмотренные каналы, включая публикации в официальных реестрах.
Ранее FDA уже сталкивалось с длительными процедурами при несогласии держателя регистрации:
На дату описания событий:
AAV — группа редких аутоиммунных васкулитов, при которых иммунное воспаление сосудов может приводить к поражению жизненно важных органов, включая лёгкие, сердце и почки.
Что известно о запросе FDA
По данным Amgen, FDA обозначило две группы вопросов:
- Процедура переоценки первичной конечной точки в исследовании ADVOCATE: регулятор выразил обеспокоенность тем, как прежний владелец (ChemoCentryx) проводил повторную экспертную оценку результатов первичной конечной точки для 9 из 331 пациентов.
- Гепатотоксичность как известный, но относительно редкий риск авакопана — в контексте пересмотра общего профиля «польза–риск».
При этом в публичном поле не раскрыто детальное содержание претензий FDA, а сам регулятор на момент описываемых событий не анонсировал дату публичного обсуждения вопроса.
Позиция Amgen
Amgen сообщила, что 28 января 2026 года уведомила FDA: добровольно отзывать авакопан не планирует. Компания заявляет, что:
- не видит проблем с исходными данными пациентов;
- после анализа клинических данных и накопленного опыта применения считает профиль «польза–риск» благоприятным;
- обсуждает с FDA дальнейшие шаги и «путь вперёд» при приоритете безопасности и потребностей пациентов.
(Amgen получила авакопан после приобретения ChemoCentryx в 2022 году.)
Параллельная проверка EMA
EMA ранее объявило о пересмотре данных ADVOCATE и последующем решении, следует ли сохранить, изменить, приостановить или отозвать европейское регистрационное удостоверение авакопана.
Ключевая методологическая проблема: BVAS и adjudication
В центре дискуссии — особенности оценки активности васкулита по Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) в ADVOCATE:
- В исследовании ремиссия определялась как BVAS = 0 (шкала 0–63, более высокий балл — более высокая активность).
- В оценках BVAS возникали расхождения между исследователями на местах и независимой экспертной комиссией по стандартизации оценок BVAS
- В материалах FDA 2021 года отмечалось, что комитет имел тенденцию выставлять более низкие баллы BVAS, что могло повлиять на результаты исследования.
- Позиция разработчика (ChemoCentryx) заключалась в том, что комитет работал с «ослеплёнными» данными BVAS, а разница в оценках могла быть ожидаемой, поскольку многие исследователи в центрах были менее опытны в применении BVAS, чем эксперты комиссии.
Почему одного исследования оказалось достаточно
FDA допустило подачу на регистрацию, опирающуюся на одно исследование фазы 3 (ADVOCATE), учитывая потребность в новых опциях терапии AAV. До появления авакопана пациенты, как правило, получали схемы с глюкокортикостероидами и иммуносупрессантами/биологической терапией (в частности, циклофосфамид или ритуксимаб, часто off-label в разных клинических сценариях).
При этом сотрудники FDA ещё до одобрения указывали на существенные неопределённости в доказательности по ADVOCATE.
Консультативный комитет FDA и условия после одобрения
На заседании консультативного комитета FDA (май 2021) результаты голосования были близкими:
- 10–8: признание профиля «польза–риск» достаточным для одобрения,
- 9–9: равенство голосов по вопросу, подтверждает ли эффективность массив данных для одобрения.
Тем не менее FDA одобрило авакопан в октябре 2021 года, сопроводив решение пострегистрационными требованиями, включая исследования:
- по безопасности (в том числе гепатотоксичность/лекарственное поражение печени и тяжёлые реакции гиперчувствительности),
- по эффективности при длительном применении.
Сигналы по печени: что именно обсуждается
Эксперты, применяющие авакопан в клинике, отмечают, что повышение трансаминаз встречалось и в их практике и, по ограниченному опыту, разрешалось после отмены препарата. Одновременно подчёркивается, что подобные изменения печёночных ферментов не уникальны для авакопана и встречаются при ряде иммуномодулирующих/иммуносупрессивных терапий.
Новый фокус внимания связан с сообщениями о vanishing bile duct syndrome (VBDS) — редком варианте тяжёлого холестатического лекарственного поражения печени, при котором происходит прогрессирующая утрата внутрипечёночных желчных протоков и который в отдельных случаях может приводить к печёночной недостаточности. Эти сообщения поступали у пациентов в Японии; за пределами Японии таких сообщений на момент описания ситуации не приводилось. Amgen, по словам клиницистов, пытается получить дополнительные детали по этим случаям.
Инвесторский иск: что он доказывает, а что нет
В 2025 году в публичной плоскости вновь обсуждались методологические вопросы ADVOCATE в рамках гражданского иска инвесторов к компании-разработчику. Суд в августе 2025 года вынес решение в пользу Amgen, указав, что на фоне итогового одобрения FDA и контекста регуляторного процесса претензии истцов не формируют достаточной базы для разбирательства по существу.
Важно: этот эпизод описывает правовую оценку коммуникаций и ожиданий инвесторов, а не является «научной валидацией» методологии исследования.
Что будет дальше: процедурная сторона
Запросы FDA о добровольном отзыве относительно редки, и компании чаще соглашаются. Если компания отказывается, FDA, как правило, переходит к установленным процедурам, предполагающим уведомления и возможность слушаний (если нет ситуации «непосредственной опасности»).
Ожидается, что позиция FDA может быть изложена публично через предусмотренные каналы, включая публикации в официальных реестрах.
Исторические параллели: почему это может быть долго
Ранее FDA уже сталкивалось с длительными процедурами при несогласии держателя регистрации:
- Makena (профилактика преждевременных родов): процесс стартовал в 2020 году, слушания прошли в 2022, итоговое изъятие — в 2023.
- Бевацизумаб (Avastin): в 2011 году FDA после слушаний отозвало показание при раке молочной железы, не будучи убеждённым в клинической пользе по представленным данным.
Практический вывод для врача на текущий момент
На дату описания событий:
- авакопан не снят с рынка, ситуация находится в регуляторном процессе;
- при назначении препарата разумно придерживаться действующей инструкции и клинической настороженности к лекарственному поражению печени (контроль печёночных ферментов, оценка альтернативных причин, отмена при подозрении на DILI, сообщения в систему фармаконадзора по установленным правилам).
