Норма гемоглобина и смертность. Результаты исследования UK Biobank
Крупное исследование UK Biobank ставит вопрос о том, насколько благоприятным можно считать гемоглобин в нижней части нормального диапазона — немного выше диагностического порога анемии.
Среди почти 478 тысяч взрослых наименьшая долгосрочная смертность наблюдалась не непосредственно над порогом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), а при концентрации гемоглобина примерно на 10–30 г/л выше него. Для женщин эта категория соответствовала значениям около 130–150 г/л, для мужчин — 140–160 г/л. В диапазоне 120–130 г/л у женщин и 130–140 г/л у мужчин смертность была выше.
Выраженная анемия ожидаемо сопровождалась худшим прогнозом. Более интересно, что смертность начинала увеличиваться ещё до снижения гемоглобина ниже действующей диагностической границы анемии. Это вновь поднимает вопрос о том, насколько привычные пороги гемоглобина соответствуют долгосрочному прогнозу.
Гемоглобин и смертность: результаты UK Biobank
Исследование Ahmad и соавт. опубликовано в 2026 году в Annals of Internal Medicine. Авторы использовали данные UK Biobank — проспективной когорты из 502 188 взрослых, включённых в исследование в Великобритании в 2006–2010 годах. Исходный гемоглобин был измерен у 477 876 участников. Медианный возраст составлял 58 лет, 54,4% участников были женщинами.
Медиана наблюдения составила 13,6 года. За это время умерли 43 764 человека. Авторы оценивали общую, сердечно-сосудистую и онкологическую смертность и анализировали результаты отдельно у мужчин и женщин, а также в возрастных группах младше 60 и 60 лет и старше.
Концентрацию гемоглобина оценивали относительно действующих полоспецифических порогов ВОЗ: менее 120 г/л у женщин и менее 130 г/л у мужчин считалось анемией.
Пороги анемии ВОЗ и диапазоны гемоглобина в исследовании
| Группа | Порог анемии ВОЗ, использованный в исследовании | Ближайший диапазон выше порога | Категория с наименьшей наблюдаемой смертностью |
|---|---|---|---|
| Женщины | <120 г/л | 120–130 г/л | 130–150 г/л |
| Мужчины | <130 г/л | 130–140 г/л | 140–160 г/л |
Важно: диапазоны 130–150 г/л у женщин и 140–160 г/л у мужчин отражают группу с наименьшей наблюдаемой смертностью в этом исследовании. Это не новые диагностические нормативы.
Наименьшая общая смертность наблюдалась при гемоглобине на 10–30 г/л выше соответствующего порога — примерно 130–150 г/л у женщин и 140–160 г/л у мужчин. Эту категорию исследователи использовали как референтную.
Стандартизированная вероятность смерти в течение 10 лет составляла в ней 4,5%.
У участников с гемоглобином на 0–10 г/л выше порога ВОЗ — 120–130 г/л у женщин и 130–140 г/л у мужчин — она составляла 5,3%. Абсолютная разница составила 0,8 процентного пункта, а скорректированное отношение рисков за весь период наблюдения — 1,18.
При гемоглобине более чем на 20 г/л ниже диагностической границы 10-летняя смертность достигала 12,5%, а скорректированный риск смерти был почти втрое выше, чем в референтной группе.
Связь общей смертности с гемоглобином имела U-образный характер: неблагоприятными были не только низкие, но и очень высокие значения. Ассоциации различались в зависимости от пола и возраста и были менее последовательными у женщин младше 60 лет. Для сердечно-сосудистой и онкологической смертности закономерности при низком и пограничном гемоглобине были сходными, тогда как при высоких концентрациях различались сильнее.
Норма гемоглобина по ВОЗ и долгосрочный риск
Порог анемии легко воспринимать как границу нормальности: ниже — анемия, выше — всё в порядке. Но эти значения создавались не для определения концентрации гемоглобина, соответствующей минимальной смертности или наиболее благоприятному долгосрочному прогнозу.
Классические критерии ВОЗ сформировались во второй половине XX века в контексте изучения нутритивных анемий и популяционной оценки гемоглобина. Первоначальная доказательная база по современным меркам была ограниченной.
Нынешние пороги, однако, нельзя считать лишь неизменным наследием старых рекомендаций. В 2024 году ВОЗ заново проанализировала доступные данные и сохранила для небеременных взрослых женщин порог 120 г/л, а для мужчин — 130 г/л.
Современный подход по-прежнему в значительной степени статистический: границы определяют прежде всего по распределению гемоглобина среди тщательно отобранных практически здоровых людей.
ВОЗ рассматривала и другой подход — устанавливать пороги по клиническим и функциональным исходам: симптомам, заболеваемости, смертности или вероятности состояний, требующих дальнейшего обследования. Данных для надёжного определения таких границ оказалось недостаточно.
Исследование UK Biobank добавляет данные о реальном клиническом исходе — долгосрочной смертности в общей взрослой популяции. Оно не устанавливает новый порог анемии, но позволяет сопоставить действующие диагностические границы с прогнозом.
Практический смысл хорошо виден на обычном примере. Гемоглобин 126 г/л у женщины не соответствует анемии по критериям ВОЗ. Но это не говорит о запасах железа, не объясняет, почему показатель мог снизиться по сравнению с прежними значениями, и не исключает хроническую кровопотерю, воспаление, заболевание почек или другую причину.
Нормальный гемоглобин также не исключает дефицита железа. Подробнее о том, как интерпретировать гемоглобин в анализе крови и его референсные значения, мы разбирали в отдельном материале. Фраза «анемии нет» отвечает на конкретный диагностический вопрос, но не означает, что дальнейшая оценка гемоглобина и причин его снижения не нужна.
Низко-нормальный гемоглобин: что показывали предыдущие исследования
Вопрос о нижней границе гемоглобина обсуждается давно.
В 2006 году Ernest Beutler и Jill Waalen при анализе крупных популяционных данных получили нижние статистические границы несколько выше классических критериев ВОЗ — около 122 г/л для белых женщин и 137 г/л для белых мужчин молодого и среднего возраста. Эти значения не стали новыми клиническими критериями. Работа показала, что нижняя граница зависит от изучаемой популяции и способа её определения.
Другая линия исследований касается не статистического распределения гемоглобина, а клинического прогноза. Особенно хорошо она известна при сердечной недостаточности.
В 2026 году был опубликован анализ индивидуальных данных 11 крупных исследований, включивший более 42 тысяч пациентов с различными фенотипами сердечной недостаточности. Минимальный наблюдаемый риск смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности приходился примерно на гемоглобин 140 г/л у женщин и 150 г/л у мужчин.
Это не означает, что гемоглобин необходимо искусственно повышать до этих значений. Клинический смысл иной: отсутствие анемии ещё не исключает клинически значимую причину относительно низкого гемоглобина.
При железодефиците у пациентов с хронической сердечной недостаточностью дефицит железа может существовать и без анемии. Ферритин нельзя интерпретировать изолированно: на его концентрацию влияет воспалительный контекст, поэтому при оценке железодефицита учитывают и насыщение трансферрина железом.
За пределами сердечной недостаточности низко-нормальный гемоглобин может сопровождать дефицит железа, хроническое воспаление, хроническую болезнь почек, скрытую кровопотерю, злокачественные заболевания и другие состояния. Поэтому при выявлении железодефицита важен не только сам лабораторный показатель, но и поиск причины дефицита железа.
UK Biobank не открывает совершенно новый феномен, а переносит ранее наблюдавшийся сигнал на общую взрослую популяцию и существенно увеличивает объём данных.
Условность единой диагностической границы хорошо видна при беременности. У небеременной женщины ВОЗ определяет анемию при гемоглобине ниже 120 г/л, тогда как во втором триместре беременности порог снижается до 105 г/л. Это отражает физиологическую гемодилюцию, а не представление о том, что беременной женщине требуется меньше железа или что 106 г/л является универсально благоприятным значением. Один и тот же показатель интерпретируется по-разному в зависимости от физиологического контекста.
Что исследование пока не меняет — и что может изменить
Несмотря на масштаб UK Biobank, работа остаётся наблюдательной. Она показывает связь между концентрацией гемоглобина и смертностью, но не доказывает, что низко-нормальный гемоглобин непосредственно увеличивает риск смерти.
Ассоциация может объясняться сопутствующими состояниями. Железодефицит, хроническое воспаление, заболевание почек, скрытый опухолевый процесс или кровопотеря способны одновременно снижать гемоглобин и ухудшать прогноз.
Кроме того, гемоглобин измеряли только один раз — при включении в исследование, а популяция UK Biobank была преимущественно белой. Результаты различались в зависимости от возраста и пола, особенно у женщин младше 60 лет.
Поэтому авторы называют результаты гипотезогенерирующими и прямо указывают, что на их основании нельзя устанавливать новые диагностические пороги анемии.
Точка минимальной смертности в наблюдательной когорте не является новой границей нормы. Для изменения критериев понадобятся подтверждение результатов в других популяциях, лучшее понимание причин выявленной связи и исследования, показывающие пользу конкретных диагностических или лечебных вмешательств.
Клиническая интерпретация может измениться раньше официальных критериев.
Сегодня гемоглобин выше 120 г/л у женщины или 130 г/л у мужчины означает отсутствие анемии по действующим критериям. Но это не подтверждает нормальные запасы железа, отсутствие скрытой причины снижения показателя или минимальный долгосрочный риск.
Если дальнейшие исследования подтвердят результаты UK Biobank и покажут, что дополнительная оценка людей с низко-нормальным гемоглобином помогает выявлять клинически значимые и обратимые причины, практическое следствие может быть простым: врач по-прежнему сможет сказать, что анемии нет, но этого будет недостаточно, чтобы считать вопрос закрытым.
Исследование Ahmad и соавт. не предлагает новую «норму» гемоглобина. В этой когорте действующая диагностическая граница анемии и диапазон минимальной наблюдаемой смертности не совпали.
