Атопический дерматит и опоясывающий герпес. Результат анализа 13 миллионов пациентов
Атопический дерматит давно связывают с повышенной восприимчивостью к некоторым инфекциям. Однако в случае опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) остаётся важный вопрос: действительно ли пациенты с атопическим дерматитом заболевают чаще и, если да, с чем это связано — с самим заболеванием, его тяжестью или применяемой терапией?
Ответить на него попытались авторы крупного британского исследования, проанализировавшие данные более 13 миллионов человек. Связь действительно обнаружилась, причём она усиливалась по мере утяжеления дерматита. Но наиболее любопытной оказалась возрастная картина: относительная разница была максимальной у молодых взрослых, хотя в абсолютных цифрах опоясывающий герпес значительно чаще встречался у пожилых.
Работа опубликована в Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (JDDG) и основана на данных британской системы первичной медицинской помощи за 1997–2023 годы.
Опоясывающий герпес развивается при реактивации вируса варицелла-зостер — того же вируса, который вызывает ветряную оспу. После перенесённой инфекции вирус способен сохраняться в организме в неактивном состоянии и реактивироваться спустя годы.
Результат анализа 13 миллионов пациентов
В исследование вошли 13,4 миллиона человек. За время наблюдения было зарегистрировано почти 330 тысяч первых эпизодов опоясывающего герпеса.
Пациентов с атопическим дерматитом сопоставляли с людьми без этого заболевания по возрасту, полу и врачебной практике. При анализе также учитывали сахарный диабет, сердечно-сосудистые и другие хронические заболевания, ожирение, курение и ряд дополнительных факторов, которые сами могут влиять на риск опоясывающего герпеса.
В группе атопического дерматита заболевание регистрировали с частотой 4,90 случая на 1000 человеко-лет, а среди людей без дерматита — 3,68 случая на 1000 человеко-лет.
После учёта сопутствующих факторов риск первого зарегистрированного эпизода опоясывающего герпеса оставался примерно на 28% выше.
Эта цифра выглядит убедительно, но её важно поставить в контекст. В абсолютных показателях разница между группами составляла немногим более одного дополнительного случая на 1000 человеко-лет. Речь поэтому идёт об умеренном повышении риска, а не о резком увеличении вероятности заболевания у каждого пациента с атопическим дерматитом.
Саму связь нельзя назвать новой. Более ранние исследования уже указывали на повышенную частоту инфекций, связанных с герпесвирусами, у пациентов с атопическим дерматитом. Новая работа прежде всего подтверждает её на значительно большей выборке и позволяет подробнее посмотреть на роль тяжести заболевания, возраста и лечения.
Чем тяжелее дерматит, тем выше риск
Связь становилась сильнее по мере увеличения тяжести атопического дерматита. При лёгком заболевании риск был выше примерно на 22%, при умеренном — на 28%, а при тяжёлом опоясывающий герпес регистрировали более чем вдвое чаще, чем у людей без атопического дерматита.
Однако здесь есть важное ограничение.
Тяжесть заболевания исследователи оценивали косвенно — по назначаемому лечению. Применение сильных местных противовоспалительных препаратов служило признаком более выраженного дерматита, а системных иммунодепрессантов или фототерапии — тяжёлого.
Получается, что тяжесть заболевания и терапия в таком анализе неизбежно связаны между собой. Это особенно важно потому, что некоторые препараты сами способны повышать вероятность опоясывающего герпеса.
Исследователи отдельно учитывали применение пероральных кортикостероидов и традиционных системных иммунодепрессантов. После такой поправки связь между атопическим дерматитом и опоясывающим герпесом уменьшалась лишь немного.
Объяснить всю наблюдаемую разницу только традиционной системной терапией не получается. Но и утверждать, что причиной дополнительного риска является именно атопическое воспаление, эти данные не позволяют: заболевание, его тяжесть и лечение здесь невозможно полностью отделить друг от друга.
У молодых связь сильнее, но болеют чаще пожилые
Возраст оказался одной из самых интересных частей исследования.
Самая большая относительная разница наблюдалась в группе 30–40 лет: у пациентов с атопическим дерматитом риск опоясывающего герпеса был примерно на 51% выше. После 50 лет различие постепенно уменьшалось.
Но абсолютные цифры дают совершенно другую картину.
В возрасте 30–40 лет опоясывающий герпес регистрировали с частотой 2,55 случая на 1000 человеко-лет при атопическом дерматите и 1,64 — без него.
У людей старше 80 лет эти показатели были уже 10,52 и 8,45 случая на 1000 человеко-лет соответственно.
Ключевой нюанс: атопический дерматит сильнее изменяет относительный риск у молодых взрослых, но сам опоясывающий герпес по-прежнему значительно чаще встречается в старших возрастных группах.
Причину такой возрастной зависимости исследование установить не позволяет. Авторы предполагают, что на результат могла повлиять вакцинация пожилых людей против опоясывающего герпеса в Великобритании. Данных о вакцинации каждого участника у исследователей не было.
Имеет значение и то, что учитывался только первый зарегистрированный эпизод заболевания. Пациент, перенёсший опоясывающий герпес в более молодом возрасте, уже не мог дать «первое» событие в старшей возрастной группе.
Поэтому возрастная закономерность выглядит достаточно убедительно как наблюдение, но её причины пока остаются неясными.
Почему 28% может быть завышенной оценкой
Есть ещё одна важная оговорка.
Пациенты с атопическим дерматитом чаще контактируют с врачами. Это означает, что эпизод опоясывающего герпеса у них с большей вероятностью будет распознан и зафиксирован в медицинской карте.
Когда исследователи ограничили анализ людьми, у которых в предшествующий год был зарегистрирован контакт с первичной медицинской помощью, повышение риска уменьшилось с 28% примерно до 15%.
Это не отменяет обнаруженную связь, но показывает, что её исходная величина могла быть несколько переоценена.
Есть и другие ограничения. Исследование основано на электронных медицинских записях, поэтому часть диагнозов могла быть пропущена или классифицирована неточно. Данные о препаратах отражали их назначение, но не позволяли узнать, действительно ли пациент принимал лечение. Кроме того, информации специализированной помощи было недостаточно для более точной оценки тяжести атопического дерматита.
Поэтому цифру 28% не следует воспринимать как точную меру того, насколько сам атопический дерматит увеличивает вероятность опоясывающего герпеса.
Почему это особенно важно на фоне современной терапии
Этот вопрос становится особенно актуальным на фоне изменений в лечении атопического дерматита.
При умеренном и тяжёлом заболевании сегодня применяются современные таргетные препараты, в том числе ингибиторы JAK. Для этой группы лекарств опоясывающий герпес является известным нежелательным явлением. Современные системные варианты, включая ингибиторы JAK, уже занимают отдельное место, например, в педиатрических рекомендациях AAD 2026 по лечению атопического дерматита.
Само исследование влияние JAK-ингибиторов практически не оценивало: подавляющее большинство наблюдений относится к периоду до их широкого появления в клинической практике. Поэтому из работы нельзя сделать вывод о том, насколько именно эти препараты меняют риск.
Но новое исследование добавляет важный контекст: у пациентов с атопическим дерматитом повышенная частота опоясывающего герпеса прослеживается ещё до того, как в анализ существенным образом вмешивается современная таргетная терапия.
Это не означает, что лечение нужно менять или избегать препаратов, для которых известен такой риск. Скорее речь идёт о более точной оценке исходного риска пациента при выборе системной терапии.
Работа также может иметь значение для дальнейшего обсуждения вакцинации против опоясывающего герпеса. Однако эффективность вакцинации именно у пациентов с атопическим дерматитом в этом исследовании не изучалась, поэтому новых самостоятельных показаний к вакцинации из его результатов не следует.
В итоге данные более 13 миллионов человек подтверждают связь атопического дерматита с опоясывающим герпесом, но одновременно показывают, насколько осторожно нужно интерпретировать её величину. Риск действительно выглядит повышенным и возрастает при более тяжёлом заболевании, однако часть разницы может объясняться лечением, особенностями медицинского наблюдения и другими неучтёнными факторами.
Возрастной результат особенно хорошо показывает разницу между относительным и абсолютным риском: атопический дерматит сильнее меняет относительную вероятность заболевания у молодых, но основное абсолютное бремя опоясывающего герпеса по-прежнему приходится на пожилых.
